Djokovic dễ dàng giành quyền vào vòng 3 khi giành chiến thắng 3-0 trước Zapata. Trong khi đó hai hạt giống tốp đầu là Tsitsipas và Casper Ruud đều bất ngờ bị loại.
Djokovic đánh dấu sự trở lại tại US Open bằng cuộc đối đầu với Muller. Đây là trận đấu Nole phô diễn đẳng cấp trước đối thủ dưới cơ.
Hạt giống số 7 Stefanos Tsitsipas đã đổi vận khi gặp lại đối thủ duyên nợ Milos Raonic.